Storcelligt alimentärt lymfom är en aggressiv form av cancer som utgår från lymfocyter i mag–tarmkanalen och associerade lymfknutor. Prognosen är generellt dålig, och medianöverlevnaden är ofta bara några månader trots behandling.

I den aktuella studien undersöktes tre etablerade cellinjer av storcelligt alimentärt lymfom (CLC, Ema och Nody-1). Jämfört med perifera mononukleära blodceller från friska hundar uttryckte tumörcellinjerna högre nivåer av glutaminas 1, vilket tyder på en uppreglerad glutaminmetabolism.

När cellinjerna exponerades för telaglenastat i ökande koncentrationer (0–10 μM) minskade cellernas livsduglighet på ett dosberoende sätt. Två av cellinjerna, Nody-1 och CLC, var känsliga med halva maximal inhiberande koncentration (IC₅₀) på 0,03 respektive 0,25 μM, medan Ema-cellerna var motståndskraftiga (IC₅₀ > 10 μM).

Flödescytometri visade att behandlingen i känsliga cellinjer orsakade cellcykelstopp i G0/G1-fasen och ökade andelen sena apoptotiska celler, vilket innebär programmerad celldöd. En metabolomikanalys bekräftade att telaglenastat effektivt hämmade glutaminasaktivitet, med ackumulering av glutamin, minskade nivåer av glutamat och tömning av centrala intermediärer i citronsyracykeln.

Resultaten pekar på glutaminmetabolism som en nyckelfaktor i tumörcellernas överlevnad och tillväxt, och på glutaminashämning som en möjlig framtida behandlingsstrategi vid storcelligt alimentärt lymfom hos hund. Författarna framhåller samtidigt flera begränsningar.

Studien är helt in vitro och bygger enbart på cellinjer, vilket innebär att resultaten inte kan översättas direkt till klinisk behandling. En av tre cellinjer visade sig dessutom resistent mot behandlingen, vilket understryker behovet av prediktiva biomarkörer och fortsatta studier. Inga data finns heller om farmakologi, säkerhet eller biverkningar av substansen hos hund.

Trots dessa svagheter ger artikeln tidig mekanistisk evidens för en potentiell terapiväg inom veterinär onkologi. För veterinärer i klinisk verksamhet är detta framför allt relevant som en illustration av hur nya biokemiska mål identifieras och testas på experimentell nivå, med sikte på framtida individualiserade behandlingar.

Referens

Sakai K, Hirao M, Kameshima S, Okamura Y, Mizuno T, Shimamura S. Glutaminase Expression in Canine Large-Cell Alimentary Lymphoma Cells and Effects of Glutaminase Inhibition by CB-839. Vet Med Sci. 2025 Sep;11(5):e70601. doi:10.1002/vms3.70601.