Resultaten visar att beredningen uppnår exceptionellt gynnsamma farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) förhållanden som stöder ett doseringsintervall på 48 timmar. Denna nya formulering kan förbättra behandlingsresultaten och minska risken för resistensutveckling.

Dålig ägarföljsamhet med medicinering är en avgörande faktor som kan påverka det kliniska utfallet negativt (1). Studier visar att upp till 47 % av hundägarna inte följer förskrivna antibiotikaregimer fullt ut (2).

Hundar kan ofta avvisa oral medicinering, och risken för bristande följsamhet ökar i takt med att antalet doseringar per dag ökar (1). Detta skapar inte bara suboptimal behandling utan bidrar även till utvecklingen av resistenta bakteriestammar. Traditionell enrofloxacin är känd för sin obehagliga smak (1), vilket har drivit sökandet efter mer accepterade beredningar, ett område där framsteg inom beredning för veterinärmedicinskt bruk kontinuerligt görs (3).

Forskning har visat att ägare har bättre följsamhet när medicinen ges endast en gång dagligen och när den kan döljas i godsaker (2).

Den långverkande formuleringen

Målet med denna forskning var att utveckla en smaklös, långverkande (LA) oral beredning av enrofloxacin, kallad Enro-C minisfärer, för att möjliggöra ett utökat doseringsintervall (DI) utan att kompromissa med biotillgängligheten. Minisfärerna designades med ett flerskiktssystem: ett yttre lager för omedelbar frisättning och ett inre lager skyddat av en pH-beroende polymer för fördröjd, bibehållen frisättning i tarmen (1).

För att ytterligare underlätta administreringen testades minisfärerna (doserade 15 mg/kg) dolda i antingen leverpaté eller färskost, i jämförelse med en referenstablett (10 mg/kg) (1).

PK/PD-resultat stöder 48-timmars DI

e farmakokinetiska resultaten var utmärkta och visade att minisfärerna i paté uppnådde högst maximal plasmakoncentration (Cmax: 9,1 µg/ml) följt av färskost: 7,3 µg/ml) (1). Trots att färskost traditionellt kan minska fluorokinoloners biotillgänglighet på grund av kalciuminnehåll, visade färskostgruppen det längsta genomsnittliga uppehållstiden (MRT: >23,2 h och den högsta AUC0-48 (191,86 µg*ml/h), vilket indikerar en framgångsrik LA-effekt (1).

De farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) kvoterna – specifikt Cmax/MIC och AUC0–24/MIC – uppnådde nivåer (för MIC 0.5 µg/ml) som vida översteg rekommenderade trösklar (Cmax/MIC ≥ 10–12 och AUC0–24/MIC ≥ 125) (1). De uppnådda höga AUC0–24/MIC-kvoterna (>150,8 för paté och >249,4 för färskost) stöder starkt ett doseringsintervall på 48 timmar (1).

Behovet av att utvärdera sådana PK/PD-förhållanden för att koppla dem till klinisk respons, särskilt vid infektioner som pneumoni hos kalvar, har även visats på i annan aktuell forskning (4).

Relevans för svenska veterinärer

Denna nya LA-formulering har stor relevans för den svenska veterinärkåren genom att direkt adressera utmaningarna med följsamhet och antimikrobiell resistens. Eftersom ägares följsamhet ökar vid färre dagliga doseringar (2), är ett 48-timmars DI en stor praktisk förbättring.

Formuleringen kunde maskeras i godsaker utan att biotillgängligheten påverkades negativt (1). De exceptionellt höga PK/PD-kvoterna föreslår att beredningen kan fungera som ett mutantskyddande medel, vilket är avgörande i kampen mot antibiotikaresistens. Forskarna rekommenderar dock vidare öppna kliniska prövningar för att bekräfta den kliniska effekten och säkerställa att inga biverkningar, såsom erosion i ledbrosket, uppstår vid det högre doseringsintervallet (1).

Referenser

  1. Gutierrez L, Hernández M, Luna del Villar J, Sánchez Z, Sumano H. Pharmacokinetic evaluation of a long-acting, tasteless oral formulation of enrofloxacin in dogs. Open Vet J. 2025;15(10):5009–5017. doi:10.5455/OVJ.2025.v15.i10.19.
  2. Odom TF, Riley CB, Benschop J, Hill KE. Factors associated with medication non‑compliance in dogs in New Zealand. Animals. 2024;14(17):2557.
  3. Wu H, Zhang X, Liu J, Ma B, Chen P, Qin Q, Deng K. Research progress in the preparation of enrofloxacin for use in veterinary medicine. Indian J Anim Res. 2024;58(4):545–549. doi:10.18805/IJAR.BF-1589.
  4. Gutiérrez L, Mejía-Arthur I, Posadas-Manzano E, Rodríguez-Becerril NL, López-Ordaz R, Sumano H. Evaluation of different PK/PD ratios of three enrofloxacin preparations on the clinical response of pneumonic calves. J Vet Sci. 2025;26(1):e7. doi:10.4142/jvs.24161