Ichthyosis fetalis, även kallad harlequin ichthyosis, är den mest allvarliga formen av autosomalt recessiv medfödd ichthyos och kännetecknas av kraftigt förtjockad, sprucken hud som kraftigt försämrar hudens barriärfunktion. Tillståndet är välkänt hos människa och har även beskrivits hos bland annat nöt och mus, men har hittills inte dokumenterats hos katt.

I den aktuella studien undersöktes två nyfödda kullsyskon till huskatter som uppvisade omfattande hudförändringar redan vid födseln. Kliniskt noterades en läderartad hud med djupa fissurer som blottade underliggande dermis, sparsam behåring samt kraniofaciala avvikelser såsom ektropion och eklabium. Histopatologiskt sågs en uttalad ortokeratotisk hyperkeratos, det vill säga en kraftig förtjockning av hornlagret utan kvarvarande cellkärnor, med sekundär bakteriell kolonisation.

Genetisk bakgrund med stark biologisk rimlighet

Helgenomsekvensering identifierade hos båda kattungarna en homozygot enbasdeletion i genen ABCA12, vilket resulterade i en så kallad frameshift-mutation – en förändring som förskjuter läsramen och leder till ett förkortat och sannolikt icke-funktionellt protein. ABCA12 kodar för en lipidtransportör i epidermala keratinocyter och är avgörande för transporten av lipider till stratum corneum, där de bygger upp hudens skyddande barriär.

Liknande loss-of-function-varianter i ABCA12 är sedan tidigare starkt kopplade till ichthyosis fetalis hos människa och andra däggdjur, vilket ger en tydlig biologisk förklaring till den svåra fenotypen hos de drabbade kattungarna. Den aktuella varianten återfanns inte hos 140 genetiskt obesläktade katter av olika raser och blandraser, vilket talar för att mutationen är mycket ovanlig och sannolikt begränsad till denna familj.

Kliniska och veterinärmedicinska implikationer

Även om tillståndet är extremt sällsynt hos katt, har studien relevans för kliniskt verksamma veterinärer. De drabbade kattungarna inkom initialt som misstänkta fall av vanvård eller brännskador, vilket understryker vikten av att även mycket ovanliga medfödda hudsjukdomar kan ingå i differentialdiagnostiken vid svår neonatal hudpåverkan.

I populationer där inavel kan förekomma, exempelvis bland förvildade katter, kan sällsynta recessiva anlag ibland manifestera sig kliniskt.
Samtidigt betonar författarna att det inte finns skäl för generell genetisk screening i nuläget, då varianten förefaller vara mycket ovanlig och inga ytterligare fall är kända.

Vetenskapliga begränsningar i materialet

Studien bygger på två fall, vilket är en tydlig begränsning men samtidigt ofrånkomligt vid extremt sällsynta tillstånd. Någon funktionell analys av genuttryck eller proteinpåverkan kunde inte genomföras, eftersom lämpligt hudmaterial för RNA- eller proteinanalys saknades.

Trots detta är sambandet mellan genvariant och fenotyp starkt, givet den samstämmiga kliniska bilden och den väl etablerade rollen för ABCA12 vid ichthyosis fetalis hos andra arter.

Referens
Blake JM, Swan MP, Ekenstedt KJ. ABCA12 frameshift deletion in domestic cats with ichthyosis fetalis. Vet Dermatol. 2025;0:1–8. doi:10.1111/vde.70043.